指示终点方法：酚酞指示液
滴定液：氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
??sol ?????????终点 （3）操作： S???中性乙醇酚酞NaOH滴定 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
（4）计算：
T?cM0.1?180.16??18.02mg/mln1
c?10?30.1?100%含量%?
TVF?100%?W18.02?V?W
（5）讨论：①中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言
②优点：简便快速
缺点：酯键水解干扰（不断搅拌快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③适用范围：合格原料药（不能用于含水杨酸过高或制剂分析）
二、水解后剩余滴定法 USP. BP
（1）原理：药物结构中的酯键在氢氧化钠中可定量水解。在定过量氢氧化钠滴定液中，加热使酯键完全水解，剩余量的氢氧化钠用硫酸滴定液回滴定。反应摩尔比1:2
（2）测定条件：
溶剂：氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）
19
指示终点方法：酚酞指示液 滴定液：硫酸滴定液（0.25mol/L）
（3）操作： 取本品约1.5g，精密称定，置烧瓶中，加氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。
（4）计算：
T?cM0.5?180.16??45.04mg/mln2
45.04?（V0?V）?Wc?10?30.25?100%
含量%?T?（V0?V）?F?100%?W
（5）讨论： 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰
三、两步滴定法（阿司匹林片、阿司匹林肠溶片）
（1）原理：阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸，为消除其干扰采用两步滴定法：第一步中和制剂中酸性水解产物和酸性稳定剂（同时中和阿司匹林的游离羧基），第二步水解与滴定，即水解后剩余滴定法。反应摩尔比1:1
（2）测定条件：
溶剂：中性乙醇（对酚酞指示液显中性） 试剂：氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 指示终点方法：酚酞指示液
20
滴定液：硫酸滴定液（0.05mol/L）
（3）操作： 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
（4）计算：
T?cM0.1?180.16??18.02mgmln1
18.02??V0?V??c?10?30.05?W?100%T?V0?V?F?WW标示量%??100%?标示量
W标示量
（5）讨论： 优点：消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰
五、盐酸普鲁卡因
OONCH3·HCl
CH3 NH2 C13H20N2O2·HCl 272.77
21
1.鉴别：
（1）具有芳伯氨基，可采用重氮化-偶合反应鉴别；
（2）具有脂烃胺侧链，有弱碱性，与生物碱沉淀试剂反应进行鉴别； （3）具有酯键，易水解，可用水解及水解产物反应鉴别； （4）为盐酸盐，可用氯化物的反应鉴别。
3.具有酯键，易水解产生特殊杂质对氨基苯甲酸，Ch.P.采用HPLC法检查。 4.含量测定： Ch.P 亚硝酸钠滴定法
（1）原理：该药物分子结构中具有芳伯氨基，能够在盐酸酸性的条件下与亚硝酸钠定量生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点，反应摩尔比1:1。
?-l2H2O Ar－NH2?NaNO2?2HCl?Ar－N2Cl ?NaC?（2）测定条件：
溶剂：水和盐酸溶液
试剂：盐酸，KBr（溴化钾为催化剂，加快反应速率）
指示终点方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法、外指示剂法 滴定液：亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）
（3）操作：取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl （4）计算：
T?cM0.1?272.77??27.28mg/mln1
c?10?30.1?100%含量%?
TVF?100%?W27.28?V?W
（5）讨论：重氮化反应速度相对较慢，故滴定速度不宜太快，为避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时宜将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应，再将滴定管尖端提出
22
液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。 （6）永停滴定法（附录ⅦA）
用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
六、异烟肼
OHNNH2
NC6H7N3O
1、化学鉴别 （1）结构性质：
①具有吡啶环，可发生开环反应
②具有吡啶环氮原子，有碱性，可与沉淀试剂发生沉淀反应； ③具有酰肼基，有还原性，可被氧化剂氧化，也可与含羰基试剂缩合；
23