十三、维生素B1(盐酸硫胺)
结构:
H3CNNNH2SN+CH3OH·cl-·HCl
1、结构性质:
①是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物,噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基,为两个碱性基团,可与酸成盐;(本品水溶液显酸性) ②噻唑环在碱性介质中可开环,再与嘧啶环上的氨基环合,经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素,后者溶于正丁醇或异丁醇中显蓝色荧光;
③具有嘧啶环和噻唑环,可与碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液和硅钨酸等生物碱沉淀试剂反应生成组成恒定的沉淀;
④维生素B1是盐酸盐,故本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
2、鉴别试验:
①硫色素反应:取本品约5mg,加氢氧化钠试液2.5ml溶解后,加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml,强力振摇2min,放置使分层,上面的醇层显强烈的蓝色荧光;加酸使之为酸性,荧光即消失;再加碱使之为碱性,荧光又重现。(维生素B1专属反应)
②沉淀反应:维生素B1与碘化汞钾生成淡黄色沉淀;与碘生成红色沉淀;与硅钨酸生成白色沉淀;与苦酮酸生成扇形白色结晶。 ③氯化物反应
④硝酸铅反应:维生素B1与NaOH共热,分解产生硫化钠,可与硝酸铅反应生成黑色沉淀PbS↓。
3、含量测定:
①非水滴定法:维生素B1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团,在非水溶液中,均可与高氯酸作用。
例 维生素B1的含量测定: 取本品约0.15g,精密称定,置于100ml具塞锥形瓶
中,加冰乙酸20ml,微热使溶解后,放冷至室温,加醋酐30ml,按照电位滴定法,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每毫升高氯酸滴定液相当于16.86mg的C12H17ClN4OS·HCl。(反应摩尔比1:2) ②紫外分光光度法:维生素B1分子中具有共轭双键结构,在紫外区有吸收。
例 维生素B1片的含量测定: 取本品20片,精密称定,研细,精密称取细粉适量(相当于维生素B125mg),置于100ml量瓶中,加盐酸溶液(9→1000)约70ml,振摇15min是使维生素B1溶解,用上述溶液稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液5ml,置于另一100ml量甁中,用上述溶液稀释至刻度,摇匀,按照分光光度法在246nm波长处测定吸光度,按C12H12ClN4OS·HCl的吸收系数
á1cm为421计算,即得。计算公式:
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A?D?V1ácmL?100?WW标示量%??100%标示量
③硫色素荧光法:维生素B1在碱性溶液中被氰化钾氧化成硫色素,用异丁醇提取后,在紫
外光照射下呈现蓝色荧光,通过与对照品比照荧光强度,即可测得供试品含量。
NaOH维生素B1?铁氰化钾????硫色素?异丁醇???异丁醇层兰色荧光计算公式:
cxcR?A?bS?d
④硅钨酸重量法:维生素B1在酸性溶液中与硅钨酸作用生成组成恒定的沉淀,根据沉淀及供试品重量即可计算含量。 测定条件
(1)取样量宜在50mg左右
(2)在盐酸酸性下沉淀,颗粒较大 (3)加热煮沸、搅拌下缓慢加入沉淀 剂,得到易于过滤的沉淀
(4)硅钨酸与维生素B1用量8:1 (5)沉淀的洗涤:热盐酸→水→丙酮
(6)沉淀80℃干燥至恒重、沉淀含4个结晶水、换算因素为0.1939
例 Ch.P(1990) 取本品约50mg,精密称定,加水50ml溶解后,加盐酸2ml,
煮沸,立即滴加硅钨酸试液4ml,继续煮沸2分钟,用80℃恒重的垂熔玻璃坩埚滤过,沉淀先用煮沸的盐酸溶液(1→2)20ml分次洗涤,再用水10ml洗涤1次,最后用丙酮洗涤2次,每次5ml,在80℃干燥至恒重,精密称定,所得重量与0.1939相乘,即得。
十四、维生素C
结构:
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1.鉴别
?结构中含有烯二醇基,具有酸性,可与碳酸氢钠作用生成钠盐而鉴别。 ?结构中含有烯二醇基,具有还原性,可发生氧化还原反应而鉴别。 ?内酯环在碱性环境下可以水解,生成酮酸盐进行鉴别。 2.杂质来源
ChP2010规定应检查维生素C以及片剂、注射剂的澄清度与颜色,对维生素C原料中铜、铁离子进行检查,对维生素C及其注射液进行草酸检查。 3.(1)含量测定
?具有强的还原性,可被不同氧化剂定量氧化而进行,采用碘量法或二氯靛酚等容量分析法测其含量。
?为有机物,可用高效液相进行含量测定。 (2)CH.P采用碘量法测其含量
?原理:维生素C具有还原性,在醋酸酸性条件下,可被碘滴定液定量滴定,根据消耗碘滴定液的体积,即可计算维生素C的含量。 ?滴定剂:碘滴定液 ?试剂:醋酸
?指示剂:淀粉指示剂 ?含量计算
T?C?M0.05?176.13??8.8065mg/mln1
含量%?T?V?F?100%W
?
T?V?F?W片剂:标示量%?W?标示量?100%
?
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注射液:标示量%?V
T?V1?F?100%?标示量2
计算题
一、容量分析法 1.(原料药、直接滴定法)Ch.P. 乙酰半胱氨酸的含量测定:精密称取本品0.3054g,加水30ml溶解后,在20~25℃用碘滴定液(0.04999mol/L)迅速滴定至溶液显微黄色,在30秒内不褪,消耗碘滴定液(0.04999mol/L)18.65ml。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于16.32mg的C5H9NO3S。求本品的百分含量。 题解:
含量%?TVF?100%W0.0499916.32?18.65?0.05?100%?99.6%?0.3054?1000
2.(原料药、直接滴定法与空白校正)Ch.P. 二盐酸奎宁的含量测定:精密称取本品0.1554g,加醋酐5ml和醋酸汞试液3ml溶解后,加结晶紫指示剂1滴,用高氯酸滴定液(0.1036mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,在30秒内不褪,消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)7.55ml。并将滴定结果用空白试验校正,空白试验消耗高氯酸滴定液 (0.1036mol/L)0.05ml。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.87mg的C20H24N2O2·2HCl。求本品的百分含量。 题解:
含量%?T(V?V0)F?100%W0.103619.87?(7.55?0.05)?0.1?100%?30.1554?10?99.4%
3.(原料药、剩余滴定法与空白试验)Ch.P. 甲状腺粉的含量测定:精密称取本品0.2016g,照氧瓶燃烧法(附录ⅦC)进行有机破坏,选用1000ml燃烧瓶,以氢氧化钠5ml和水50ml为吸收液,俟生成的烟雾完全吸收后,加入过量的醋酸-溴溶液(加醋酸钾10g,加入少量冰醋酸溶解后,加溴0.40ml,以冰醋酸稀释至100ml),至吸收液呈现持续的棕色,放置两分钟,滴加甲酸除去溶液中过量的溴,并用空气流除去液面上的溴蒸气,再用水冲洗瓶壁,加
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入碘化钾1.0g,立即用硫代硫酸钠滴定液(0.0052mol/L)滴定,至近终点时,加入淀粉指示液1ml,继续滴定到蓝色消失。样品消耗硫代硫酸钠滴定液(0.0052mol/L)16.36ml,空白消耗硫代硫酸钠滴定液(0.0052mol/L)21.62ml。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.005mol/L)相当于0.1058mg的I,求本品的百分含量。 题解:
含量%?T?(V0?V)?F?100%W0.00520.005?100%?0.29%
0.1058?10?3??21.62?16.36???0.2016
4.(片剂、直接滴定法) Ch.P. 维生素C片(规格:100m g)的含量测定:取本品20片,精密称定质量为21.0125 g,研细,精密称取片粉2.2087 g,加新沸过的冷水100 ml与稀醋酸10 ml 使溶解,加淀粉指示液1 ml,立即用碘滴定液(0.04996 mol/L)滴定,至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪,消耗碘滴定液(0.04996 mol/L)24.38ml,每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。计算本品的标示量%。 题解:
TVF?WW标示量%??100%标示量0.049968.806?10?3?24.38?0.05?21.01252.208720?100%?102.0%??3100?10
5.(片剂、直接滴定法与空白试验)Ch.P.盐酸美克洛嗪片的含量测定:取标示量为25mg的盐
酸美克洛嗪片20片,称出总重为23.5840g,研细后称取10.3484g,置分液漏斗中,加水50ml,振摇,分别用三氯甲烷50ml、20ml、20ml提取三次,合并三氯甲烷液,水浴上蒸发至10-15ml,放冷,加冰醋酸15ml、醋酐5ml、醋酸汞试液5ml与喹哪啶红指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1027mol/L)滴定至红色消失,并将结果用空白试验校正。供试品消耗高氯酸滴定液(0.1027mol/L) 9.58ml,空白试验消耗高氯酸滴定液(0.1027mol/L) 0.08ml。每lml的高氯酸滴定液(0.1mo1/L)相当于23.19mg的C25H27ClN2·HCl。求此片剂的标示量%。 题解:
T(V?V0)F?WW标示量%??100%标示量0.102723.19?10?3??9.58?0.08??0.1?23.584010.348420?100%??325?10?103.1%
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