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LncRNA—AK058003诱导肝癌细胞凋亡的作用机制
作者：何晓琴 徐细明 余佳骏 甘园园 韩娜娜 张美霞 来源：《中国医药导报》2016年第27期
[摘要] 目的 探讨lncRNA-AK058003在肝癌细胞凋亡中的作用机制。 方法 采用lip2000转染法分别将过表达质粒（lncRNA-AK058003组）和空质粒（Vector组）转入HepG2和SMMC-7721细胞株，应用流式细胞术和蛋白质免疫印迹法来检测凋亡细胞及凋亡相关蛋白。 结果 构建上调lncRNA-AK058003的表达质粒，转染HepG2和SMMC-7721细胞株后，凋亡细胞数和凋亡率明显高于Vector组（P < 0.05）；过表达lncRNA-AK058003能抑制MAPK信号通路关键磷酸化蛋白的表达。 结论 lncRNA-AK058003能够调控MAPK信号通路促进肝癌细胞凋亡。
[关键词] lncRNA-AK058003；肝癌；MAPK通路；凋亡
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）09（c）-0023-04 [Abstract] Objective To explore the mechanism of lncRNA-AK058003 in liver cancer cells apoptosis. Methods Flow cytometry and protein immunoblot methods were applied to detecting cell apoptosis and related proteins， after transfected lncRNA-AK058003 or vector in HepG2 and
SMMC-7721 cells with lip2000. Results Transfected HepG2 and SMMC-7721 with construction of over-expression lncRNA-AK058003 plasmid， the number of apoptotic cells and apoptotic rate are significantly higher than the empty plasmid group （P < 0.05）. The key phosphorylated proteins of MAPK signal pathway were suppressed by lncRNA-AK058003. Conclusion LncRNA-AK058003 can promote liver cancer cells apoptosis by adjusting MAPK signaling pathways.
[Key words] lncRNA-AK058003； Liver cancer； MAPK signal pathway； Apoptosis 原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中男性肝癌死亡率在肿瘤相关性死亡中位居第二[1]，而肝癌发生发展的分子机制仍不明确。前期研究表明肝癌的发生与细胞凋亡分子和信号通路异常相关[2-4]。因此从分子水平研究肝癌细胞凋亡的机制，并将特异性分子作为临床治疗新靶点。
长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是近年来备受瞩目的一类长度大于200 nt的非编码RNA，其位于细胞核与细胞质中，是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物[5-7]。由于lncRNA无开放阅读框，所以没有或很少具有编码蛋白质的能力，主要是以RNA形式，在表观遗传学（包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构）、转录调控（通过募集或者干扰一些转录因子在蛋白编码基因上游启动子区定位，而影响下游基因的表达）及转录后水平调节基因的表达[8-9]。目前，已有文献证实部分l