龙源期刊?/p>
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ERK1/2
信号通路与骨关节炎软骨细胞活?/p>
及其治疗的相关性研?/p>
作者:陈泽?/p>
李楠
来源:《风湿病与关节炎?/p>
2015
年第
01
?/p>
【摘
要?/p>
细胞外信号调节激?/p>
1/2
是丝裂原活化蛋白激酶家族中的一个重要亚型,参与
骨关节炎发病的整个过程,其机制与细胞外信号调节激?/p>
1/2
可通过调节关节软骨细胞的增
殖、凋亡活性有关。研究细胞外信号调节激?/p>
1/2
与骨关节炎发病机制的关系,为骨关节炎?/p>
临床治疗提供新方法和新思路?/p>
【关键词?/p>
骨关节炎
;
软骨细胞
;
细胞外信号调节激?/p>
;
信号通路
;
综述
doi
?/p>
10.3969/j.issn.2095-4174.2015.01.016
骨关节炎?/p>
osteoarthritis
?/p>
OA
)是临床多发的老年代谢性骨病,其病理表现以关节软骨?/p>
害为主,常累及整个关节组织。大陆地?/p>
40
岁以上人群原发?/p>
OA
患病?/p>
46.3%
,其中男?/p>
?/p>
41.6%
,女性为
50.4%
,随着年龄的增大而逐渐升高,本病的致残率高?/p>
53%[1]
?/p>
OA
的发
病机制尚不明确,现代医学治疗远期疗效尚不肯定,中医标本兼治,各有特色,目前中西医?/p>
合保守治疗仍为临床常用治疗方?/p>
[2]
。近年来,信号通路?/p>
OA
发病机制中的研究更加深入?/p>
发现细胞外信号调节激酶(
extracellular signal regulated kinase
?/p>
ERK
)通路?/p>
OA
的发病与?/p>
疗过程中有关键作用,现将其综
述如下?/p>
1 ERK
丝裂原活化蛋白激酶(
mitogen-activated protein kinase
?/p>
MAPK
)级联途径是细胞信号转
导的重要途径,它能将募集到的多种细胞外信号(如生长因子、细胞因子等)磷酸化活化后?/p>
级传递到细胞核,并激活多种核转录因子参与多种生理过程
[3]
。软骨细胞的凋亡、炎症反
应、基质金属蛋白酶?/p>
matrix metalloproteinases
?/p>
MMPs
)的激活等都与
MAPKs
信号传导通路
有关
[4]
?/p>
MAPKs
家族包括
c-Jun N-
末端激酶(
c Jun N terminal kinases
?/p>
JNK
)?/p>
p38
激酶?/p>
ERK
、大
MAPK
通路?/p>
BMK1/ERK5
)?/p>
ERK3
?/p>
ERK27
?/p>
NLK
?/p>
ERK8
?/p>
8
个亚家族?/p>
ERK
是脯氨酸导向的丝氨酸、苏氨酸激酶,
1991
?/p>
Sturgill
等在哺乳动物细胞鉴定出,它广泛存?/p>
于哺乳动物细胞中
[5]
?/p>
ERK
包括两个同源性高?/p>
90%
的亚型:
ERK1
?/p>
ERK2
?/p>
Ras
?/p>
ERK
?/p>
互之间构成了一条完?/p>
Ras/Raf/MEK/ERK
信号通路,并依次顺序激活可参与细胞增殖和凋?/p>
等信号传?/p>
[6]
。在
MAPKs
家族中,目前已证实,参与
OA
发病的有
JNK
?/p>
p38
激酶及
ERK[7]
,其?/p>
ERK1/2
信号转导通路是受外界刺激时决定细胞命运的关键因素,它主要是促?