紫杉醇高分子前药
摘要
:
紫杉醇是一种非常有用的药物且应用非常之广。其具有极高的开发利用价值,是继阿霉素和顺铂?/p>
后,目前世界上最好的抗癌药物。紫杉醇前体药物很好地解决了紫杉醇水溶性差的问题,可避免辅助溶?/p>
聚氧乙烯蓖麻?/p>
(Cremophor EL)
的毒性问题,因此,临床使用无需抗过敏预处理。其在药代、药效及毒副
反应方面具有明显优势,临床应用前景良好。本文将对其历史、抗癌机理,以及紫杉醇前体药物的研发?/p>
其临床应用进展?/p>
关键?/p>
:
紫杉?/p>
作用机制
研究
前体药物
近年来,
广谱抗肿瘤药物紫杉醇及其前体药物的研究开发一直是作为研究的热点?/p>
紫杉
醇前药作用机制独特,
对很多耐药瘤株均有效,
20
世纪
90
年代起紫杉醇制剂在全球包括美国?/p>
中国等在内的?/p>
40
个国家和地区先后上市?/p>
1
紫杉醇前药研究历?/p>
紫杉醇前药主要用于卵巢癌和乳腺癌治疗,其对肺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、头颈部
癌?/p>
淋巴瘤及脑瘤也有一定疗效?/p>
有关紫杉醇前体药物开发主要在于改善其水溶性,
克服?/p>
杉醇水中溶解度低的问题,同时降低药物毒性和提高抗肿瘤活性也是研究的目标之一?/p>
1.1
紫杉醇概?/p>
紫杉醇于
1967
年为美国北卡罗莱纳州三角研究所发现,其英文名为
Taxol
。它来源?/p>
红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。其外观为白色结晶体粉末。无臭,无味。微
溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。它的分子式?/p>
C47H51NO14
,分子量
853.92
,结构式
如下图:

紫杉醇的化学名称?/p>
5
β
?/p>
20-
环氧
-1
?/p>
2
α
?/p>
4
?/p>
7
β
?/p>
10
β
?/p>
13
α
-
六羟基紫杉烷
-11-
?/p>
-9-
?/p>
-4
?/p>
10-
二乙酸酯
-2-
苯甲酸酯
-13[
?/p>
2’R
?/p>
3’S
?/p>
-N-
苯甲?/p>
-3-
苯基异丝氨酸?/p>
]
。同其它抗癌
药物一样,
紫杉醇在使用时也会出现过敏反应与副作用?/p>
过敏反应轻微症状为面潮红?/p>
皮肤
反应、心率略快、血压稍降,严重反应为血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹
等。副作用有指趾麻木、一过性心动过速和低血压、关节和肌肉疼痛、消化道反应、轻度脱
发以及胆红素、碱性磷酸酶、谷草转氨酶升高等?/p>
1.2
紫杉醇的作用机理
1.2.1
细胞有丝分裂中微管的作用
在有丝分裂过程中染色体被拉向两极是受两种力的作用
:
一种是动粒微管去装配产生的
拉力?/p>
另一种是极微管的聚合产生的推力?/p>
根据所使用的力?/p>
有丝分裂的后期可分为两个?/p>
段∶后期
A
和后?/p>
B
?/p>
在后?/p>
A
?/p>
染色体运动的力主要是由动粒微管的去装配产生的
,
此时?/p>
染色体运动称为向极运动。在后期
B
,染色体运动的力主要是由极微管的聚合产生的,此时
的运动称为染色体极分离运动?/p>
1.2.2
紫杉醇对微管的作?/p>