当前用核苷类药治疗的患者非常多,耐药的也不少,现实确实严峻?/p>
为何耐药的患者会这样多?
尽管许多核苷类药都会发生耐药,其实现在近
90%
的耐药位点都是拉米夫定的位点(?/p>
204
?/p>
180
?/p>
。为什么会这样呢?一是因为拉米夫定耐药发生率最高,每年?/p>
20%
递增;其
次是因为交叉耐药?/p>
现在上市?/p>
4
种药中有
3
种是核苷
(拉米夫定?/p>
替比夫定和恩替卡韦)
?/p>
都会发生相同位点的交叉耐药?/p>
再一点似乎有些奇怪,
有些人根本没有用过拉米夫定,
却也
发生?/p>
204
?/p>
180
位点的耐药?/p>
阿德福韦是核苷酸,与拉米夫定不交叉耐药,拉米夫定还没有耐药时换阿德福韦单药?/p>
3
年只?/p>
3%
耐药?/p>
但拉米夫定耐药后换用阿德福韦单药,
1
年内就有?/p>
10%
会耐药
?/p>
236
?/p>
181
位点?/p>
?/p>
既然拉米夫定是耐药位点为众多核苷类抗病毒药变异的基础?/p>
干脆不用算了?/p>
但现在国
内用拉米夫定的患者还是最多的,它价格便宜,效果也不差,最重要的是它上?/p>
10
年,?/p>
有发生过重要的不良反应,
应该说,
它是最安全的?/p>
这说明我们需要用它,
但应该来检讨过
去造成大量耐药的原因,作为今后的教训?/p>
估计当前拉米夫定耐药的总有许多万人,因为核苷类药开始临床应用的?/p>
5
?/p>
6
年,?/p>
有拉米夫定一种药?/p>
发生耐药了其实还有别的办法可想,
但当时因众所周知的原因,
耐药?/p>
还大力推动继续用拉米夫定,以致在阿德福韦上市前已经积累了数以万计的拉米夫定耐药?/p>
不规范用药是第二个重要的耐药原因?/p>
其中有种种表现:
有人用拉米夫定像用胃痛片一
样,
转氨酶高了就吃,
转氨酶正常了就停药;
有人从不做检查,
想起来就吃,
但也常常忘记?/p>
还有转氨酶正常了,减?/p>
2
?/p>
1
片或
1
天半?/p>
…?/p>
。还有其他表现,并非全是患者的过错?/p>
对此大家心知肚明?/p>
不规范用药是个大题目?/p>
有许多原因和许多表现?/p>
是中国当前的一种顽
疾,不只是发生耐药,还会影响疗效?/p>
耐药是怎样发生的?
病毒复制:乙肝病毒(
HBV
)是一条很长的脱氧核苷酸(
DNA
)链,其中一段是编码
聚合酶(
P
)的基因,基因是
DNA
链,编出来的聚合酶是一条氨基酸链。聚合酶的作用是
把核苷聚合成病毒
DNA
链,这是病毒复制中关键的一步?/p>
用一个算式概括:
DNA-P
基因
?nbsp;
指导合成聚合酶的氨基酸链
?nbsp;
聚合酶把脱氧核苷
酸聚合成
HBV DNA
=
完成病毒复制的关键步骤?/p>
在聚合酶中有
4
个氨基酸连在一起的一个小段:
YMDD
(字母表示的是不同的氨基酸)
是聚合活性最强的小片段?/p>
药物作用:核苷类药抗病毒的治疗作用,是药物核苷酸?/p>
NA
)掺入到病毒
DNA
?/p>
P
基因的某一个靶位(位点?/p>
。如拉米夫定的核苷掺入到其中?/p>
M
氨基酸的位点,病?/p>
DNA
就从这一点断裂了。抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的?/p>