多肽类抗肿瘤药物研究进展
【摘要】目前,恶性肿瘤已严重威胁人类的健康,传统的手术、化疗、放疗等治疗手段
不仅选择性低,毒副作用大,且易产生耐药性。而多肽具有良好的靶向性,且分子量小、来
源广泛,
具有低毒性?/p>
易于穿透肿瘤细胞且不产生耐药性的优点?/p>
抗肿瘤活性肽可特异性结
合并作用于肿瘤组织,
与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用?/p>
从而抑制肿瘤生长或
促进肿瘤细胞发生凋亡。本文将从抗肿瘤多肽药物的来源、作用机制及发展现状进行概述?/p>
【关键词】多?/p>
来源
抗肿?/p>
作用机制
恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病,
仅次于心血管疾病,
每年死于癌症?/p>
患者约占总死亡人数的
1/4
,且中国占相当庞大的病例数。药物治疗是当今治疗肿瘤的主?/p>
手段之一?/p>
但目前的抗肿瘤药物不良反应较大?/p>
对此?/p>
寻找新型高效低毒的抗肿瘤药物一?/p>
是国内外医药研发的热点?/p>
随着免疫和分子生物学的发展,
以及生物技术与多肽合成技术的
成熟?/p>
人们发现多肽类药物不仅毒性低?/p>
活性高?/p>
易于吸收?/p>
还可以通过提高机体免疫功能
抑制肿瘤的生长和转移,增强抗肿瘤作用,而且其广泛存在于动物、植物、微生物体内,因
此,越来越多的多肽药物被开发并应用于临床?/p>
一、抗肿瘤多肽的来?/p>
1
、天然来源的抗肿瘤活性肽
天然活性多肽是存在于动物?/p>
植物和微生物等生物体内的一类生物活性肽?/p>
可经过特?/p>
提取分离工艺直接得到。近年来,对某些多肽经修饰加工后发现其具有显著的抗肿瘤作用,
它们可针对肿瘤细胞发生、发展的不同环节?/p>
特异性杀伤、抑制肿瘤细胞,
显示出极好的?/p>
用前景?/p>
1.1
微生物源抗肿瘤多?/p>
微生物源抗肿瘤多肽主要是指广泛存在于生物体内的一种小分子多肤?/p>
它们是非核糖?/p>
合成的抗菌肽,如多黏菌素
(polymyxin)
、杆菌肽
(bacitracin)
、短杆菌?/p>
(gramicidin)
等,主要
是由细菌产生?/p>
并经结构修饰而获得,
这类微生物产生的抗菌多肽的研究近年来取得了较?/p>
的进展?/p>
细菌抗菌肽又称细菌素?/p>
是最常见的一类抗菌肽?/p>
革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均可?/p>
泌。细菌中已发现杆菌肽、短杆菌?/p>
S
、多黏菌?/p>
E
和乳链菌?/p>
(Nisin) 4
种类型抗菌肽,能
特异性杀死竞争菌?/p>
而对宿主自身无害?/p>
例如
[1]
?/p>
枯草芽孢杆菌可以产生多种抗微生物物质?/p>
如表面活性素
(surfactin)
,该物质具有抗病毒、抗肿瘤、抗支原体、抗真菌活性和一定程?/p>
的抗细菌活性?/p>
除此之外?/p>
人们还发现某些抗菌肽对部分病毒?/p>
真菌和癌细胞等有杀灭作用,
甚至能提高免疫力、加速伤口愈合?/p>
1.2
动物源抗肿瘤多肽
动物源多肽主要是指从哺乳动物、两栖动物、昆虫中分离提取出来的抗肿瘤多肽。如?/p>
有些哺乳动物来源的抗肿瘤多肽对淋巴瘤细胞有较强的抗肿瘤活性且免疫原性低?/p>
此外?/p>
?/p>
?/p>
Berge
[2]
等通过体内实验验证来源于牛科动物乳铁蛋?/p>
Lfcin
B
?/p>
9
?/p>
LTX-302
(
WKKWDipKKWK
)
的抗肿瘤效果,结果表明其对淋巴瘤细胞
A20
具有抗肿瘤活性,
IC
50
?/p>
16
μ
mol·
L
?/p>
1
?/p>
多数研究表明?/p>
从天蚕中分离出的天蚕?/p>
Cecropins
具有较强的抗肿瘤活性?/p>
Cecropin A
?/p>
Cecropin B
对膀胱癌细胞有选择性细胞毒作用,以剂量依赖的方式抑制膀胱癌细胞增殖?/p>
对所有膀胱癌细胞系的
IC
50
?/p>
73.29~220.05
μ
mol·
L
?/p>
1
?/p>
它们的作用机制可能是破坏靶细胞膜
导致不可逆的细胞溶解和细胞破?/p>
[3]
?/p>