- 1 -
第二?/p>
2-1
、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯?/p>
a
氢时,当两个取代?/p>
大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?并用化学反应式写出异戊巴比妥?/p>
合成路线?/p>
答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后,再引?/p>
小基团。这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,?/p>
为反应副产物。同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质?/p>
异较大,也便于分离纯化?/p>
2-2
、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?/p>
答:
1
,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性?/p>
2
?/p>
水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也
能水解?/p>
3
,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶
性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀?/p>
4
,与铜吡啶试液的反应,这类药物分?/p>
中含?/p>
-CONHCONHCO-
的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别?/p>
2-3
、为什么巴比妥
C5
次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?/p>
答:未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代?/p>
比妥酸的
PKa
值较小,酸性较强,在生?/p>
pH
时,几乎全部解离,均无疗效。如
5
位上引入
两个基团,生成的
5
?/p>
5
位双取代物,则酸性大大降低,在生?/p>
pH
时,未解离的药物分子?/p>
例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用?/p>
(一般来?/p>
,
未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用?/p>
如果巴比妥酸
5
位上引入一个烃基或芳基?/p>
,
对它的酸性影响不?/p>
,
?/p>
5
位上引入两个基团
,
生成?/p>
5.5
位双
取代?/p>
,
则酸性大大降?/p>
,
不易解离
,
药物分子能透过血屏障
,
进入中枢神经系统而发挥作用?/p>
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离
,
均无疗效?/p>
故只有当巴比妥酸
5
位上两个活泼氢都
被取代时
,
才有作用
,
单一取代无疗效)
2-5
、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系
?
答:巴比妥药物作用时间长短与
5,5
双取代基在体内的代谢过程有关。取代基为支链烷烃或
不饱和烃基时,如为烯烃、环烯烃
,
可能在体内易被氧化破?/p>
,
从而构成作用时间短的催眠药
;
如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳?/p>
,
一般为作用时间长的催眠药?/p>
2-6
、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因?/p>
答:镇静催眠药在上个世纪
60
年代前,主要使用巴比妥类药物,因其有成瘾性、耐受性和?/p>
积中毒,?/p>
60
年代苯并氮卓类药物问世后,使用开始减少。苯并氮卓类药物比巴比妥类药?/p>
的选择性高、安全范围大,对呼吸抑制小,?/p>
60
年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯?