龙源期刊?/p>
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糖尿病肾病发病机制研究进?/p>
作者:?/p>
?/p>
来源:《中国实用医药?/p>
2009
年第
05
?/p>
【关键词?/p>
糖尿病肾病;发病机制
糖尿病肾?/p>
(DN)
是以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为
基本病理特征的病变,发生机制复杂,目前未完全阐明,包括肾小球血液动力学改变、生化代
谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多因素相互作用导?/p>
DN
的发
生。现结合国内外资料,就近年来对糖尿病肾病
(DN)
的发病机制研究综述如下?/p>
1
糖尿病肾病发病炎症机制研究进?/p>
近年来临床与实验研究表明即使严格控制血糖、应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧?/p>
?/p>
II
受体拮抗剂阻断肾?/p>
-
血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system
?/p>
RAS)
仅对部分
DN
有一
定的延缓作用,晚近研究揭?/p>
DN
的发病在代谢紊乱与血流动力学机制基础上,炎性反应机?/p>
是其持续发展的关键因素。肾脏固有细胞在病理状态下可以产生
TNF-
α
?/p>
IL-1
?/p>
IL-6
?/p>
NO
?/p>
多种炎性反应因子,这些因子又通过自分泌和旁分泌的方式使炎性反应效应不断扩大,引起?/p>
症级联反应。最?/p>
Katherine
[1]
提出把糖尿病肾病看作一种由代谢紊乱引起的炎性反应性疾病?/p>
1.1
高血糖与糖尿病肾病炎性反应的关系
高血糖是糖尿病基本的临床表现,也是参与糖?/p>
病肾病发病的主要代谢紊乱。体外试验证实,糖刺激人系膜细胞单核细胞趋化蛋?/p>
(MCP-1)
?/p>
表达
[2]
。提示:体内血糖环境下,肾小球系膜细胞表达
MCP-1
增加,引起巨噬细胞的积聚?/p>
活化,释放各种炎性介和生长因子,促进细胞外基?/p>
(ECM)
增多,加速肾小球硬化。另外,血
糖促进高级糖基化终末产物
(AGEs)
形成?/p>
AGEs
和胶原分子结合能直接改变血管结构,引起血
管壁增厚、管腔狭窄;
AGEs
和还能与肾小球系膜细胞表?/p>
AGEs
受体结合,刺激系膜细胞?/p>
成大量血小板衍化生长因子
(PDGF)
、细胞外基质?/p>
MCP-1
,产生肾脏慢性炎性反应和纤维
化。高血糖?/p>
AGEs
、蛋白尿可以协同刺激肾脏足细胞和肾小管细胞产生趋化因子,募集巨噬
细胞。慢性炎症通过多种途径导致肾脏损伤?/p>
IL-6
?/p>
TNF-
α
、刺激血管活性物质释放,使肾?/p>
球系膜细胞增生,内皮细胞通透性增加;炎性反应可引发机体的氧化应激,使
LDL(
低密度脂
蛋白
)
氧化?/p>
ox LDL
,后者可以直接损伤肾小球内皮细胞,增加单核细胞对血管内皮的粘附?/p>
浸润;氧化应激还可以产生活性氧?/p>
(ROS)
,诱导炎性反应介质和生长因子的生成,使细胞外