TGF-β
信号通路概述
转化生长因子
β
信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程?/p>
TGF-β
信号通路在细胞和组织的生长?/p>
发育?/p>
分化中起关键作用?/p>
对细胞的增殖?/p>
细胞间质产生、分化、调亡,胚胎发育,器官的形成,免疫功能,炎性反应,?/p>
伤修复等有重要的调节作用?/p>
1. TGF-β
信号通路的过程:
首先?/p>
TGF-βR?/p>
需要自身磷酸化其氨基酸残基?/p>
Ser213
?/p>
Ser409
才能被激活,
其后?/p>
TGF-βR?/p>
相互作用并激?/p>
TGF-βR?/p>
[1]
?/p>
在与
TGF-β
反应之后?/p>
TGF-βR?/p>
也能发生酪氨酸残基的磷酸?/p>
[2]
,在不存?/p>
?/p>
型受体的情况下,
?/p>
型受体无法独
立与
TGF-β
结合。被
TGF-β
活化?/p>
?/p>
型受体磷酸化
?/p>
型受体的
GS
功能区(一?/p>
高度保守的甘氨酸及丝氨酸残基结构域)
?/p>
该区域在
TGF-βR?/p>
激酶活化中起着?/p>
要作用?/p>
活化?/p>
?/p>
型受体可以磷酸化其下游信号分?/p>
-
受体活化?/p>
Smad2
?/p>
Smad3
?/p>
Smad2
?/p>
Smad3
?/p>
SARA(smad-anchor for receptor activation)
募集?/p>
?/p>
型受体上?/p>
被磷酸化?/p>
Smad2
?/p>
Smad3
接着?/p>
Smad4
形成三聚体复合物?/p>
这一复合物可?/p>
入细胞核,在
DNA
结合辅助因子的帮助下?/p>
DNA
上被称为
Smad
结合元件
(Smad-binding element)
的区域结合后诱导转录,从而调节细胞的增殖、分化、移
行、凋亡。完成转录之后,
Smad
复合物能够解离,磷酸化的
R-Smads
被细胞核
内的磷酸?/p>
(
例如
PPM1A /PP2C)
脱去磷酸基,使这?/p>
R-Smads
分子重新回到?/p>
胞质中,形成一?/p>
“Smad
循环
?/p>
[3]
