非无菌药品:实施新版
GMP
技术性问?/p>
答疑
(421-636)
421
、沉降菌检测用培养基的预培养温度、时间是否需与采样后的培养温度、时
间一致,
如也要求细菌?/p>
30-
35℃培?/p>
3
天,
灭菌?/p>
23-
28℃培?/p>
5
天?/p>
?/p>
QT
?/p>
答:
目前?/p>
我国对于预培养没有统一的规定?/p>
用于环境监控的培养基一般采用终端灭
菌的培养基,建议根据《中国药?/p>
2010
版》“微生物限度检查”要求处理,?/p>
细菌及控制菌?/p>
30-
35℃培?/p>
3
天,霉菌、酵母菌?/p>
23-
28℃培?/p>
5
天。预培养
的目的是降低洁净环境中受污染的风险,
理论上预培养时间越长越好?/p>
但不能由
于预培养时间过长而影响到培养基支持微生物生长的能力?/p>
实际使用中还需对预
培养后支持微生物生长能力进行测试?/p>
422
、纯蒸汽验证时的取样频次是多少?可否每天取样一次,连续?/p>
1
周?或?/p>
每周仅对纯蒸汽总出口取样两次,其他点为每周取样一次,连续?/p>
3
周??/p>
QT
?/p>
答:
提这一问题的企业比较多?/p>
这里说得较细一点?/p>
纯蒸汽系统与注射用水系统
及纯化水系统完全不同?/p>
不需要用纯化水及注射用水初始验证的思维方法来考虑
纯蒸汽的取样问题。纯蒸汽在每个主要使用点均安装疏水器,不存在循环回路?/p>
也不需要考虑连续
3
周的问题?/p>
在初始验证时?/p>
可在产汽口及各使用点取样?/p>
?/p>
果检查的结果均符合标准,?/p>
2-3
次可只在产汽口及离纯蒸汽发生器最远端?/p>
样,检验合格即可?/p>
检测的项目分为二类,一是物理项目,包括
a)
不冷凝气体;
b)
过热度;
c)
干燥
度。现对物理项目作如下说明?/p>
不冷凝气?/p>
--
不冷凝气?/p>
(如空气?/p>
氮气?/p>
可以在蒸汽发生器出口夹在蒸汽中,
将原本纯净的蒸汽、气相的水变成了蒸汽和气体的混合物。根?/p>
HTM 2010
?/p>
3
部的规定,每
100
毫升置换水中非冷凝气体体积不超过
3.5
毫升?/p>
过热
--
根据
HTM 2010
?/p>
3
部分给出的方法,过热值不超过
25°C?/p>
干燥?/p>
--
干燥度是检测蒸汽中携带液相水的总量。例如,一个干燥值为
95%
的蒸
汽,其释放的潜热量约为饱和蒸汽的
95%
。换言之,除了引起装载物过湿现象之
外,
蒸汽干燥度小?/p>
1
时,
其潜热也明显小于饱和蒸汽?/p>
干燥度值可以通过检?/p>
加以确定,所得的数值多为近似值。根?/p>
HTM 2010
?/p>
3
部分规定的方法,干燥
值不低于
0.9 (
或,装载物为金属时,不低?/p>
0.95)
?/p>
化学项目则按美国药典要求测试?/p>
2008
年的?/p>
31
版美国药典在《纯蒸汽》中?/p>
要求对纯蒸汽的冷凝水检测以下项目:
-微生物限度,同制药用水限度?/p>
-电导率,参考制药用水限度;
?/p>
TOC
:参考制药用水限度;