美国
GMP
现场检查的主要内容及通过的可能性预?/p>
美国
GMP
现场检查的主要内容
1.FDA
检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序来进行检查,
FDA
对工
艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(
Validation
)非常重视?/p>
2.FDA
检查官对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视?/p>
其中包括原材料入库?/p>
堆垛?/p>
标记及标签、检验及发放的制度?/p>
3.
原料药生产工艺范围极广,
通常
FDA
官员重点检查生产关键中间体的第一次反应的步骤?/p>
对于非合成药物,则重点放在药物的分离与提取的第一步上?/p>
4.FDA
?/p>
1991
年起决定要对生产工艺进行验证,凡未进行过工艺验证的厂家,
FDA
要强
调进行工艺验证的检查,
对于一个新产品?/p>
从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放?/p>
到工业规模,
对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证?/p>
生产工艺验证一般不是永
恒性的,凡有变动,应重新进行验证?/p>
5.
对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规?/p>
均应经过验证,在交叉使用设备生产不同的产品时尤为重要?/p>
6.
供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为好?/p>
这样可以减少批检?/p>
所需的成本?/p>
7.FDA
对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资料。对制剂用水的要
求比对原料药的要求更为严格?/p>
8.
对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格的控制?/p>
9.
对生产上的每一道工序及岗位的操作过程,
仓库的成品及原材料管理,
质量控制及质量保
证的操作及管理等的标准操作规程?/p>
10.FDA
非常重视对生产记录的检查,
对原材料的入库?/p>
检验及发放?/p>
生产工艺过程的控制?/p>
成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录,
FD
A
官员在工厂检查要任意取样抽查批记录,
批记录的真实性与完整性能具体体现工厂?/p>
GM
P
管理的水平?/p>
11.
生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的系列设备、水、电、汽
及压缩空气等的附属设施,
设备的布局等?/p>
FDA
均要求申报厂家在
DMF
文件中作详细的描
述?/p>
FDA
官员只择重点进行检查?/p>