龙源期刊?/p>
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上皮
-
间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤
转移中的作用
作者:笪正
来源:《中外医学研究?/p>
2011
年第
29
?/p>
【摘要】上皮细胞间质转?/p>
(epithelial-mesenchymal transition
?/p>
EMT)
是具有极性的上皮?/p>
胞转换成为具有移行能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程,它存在于人体多个生理?/p>
病理过程中。上?/p>
-
间质转化
(EMT)
在恶性肿瘤的侵袭转移过程中起着关键的作用,研究
EMT
的始发因素及其下游通路在肿瘤生长、侵袭、转移中的作用,阻断这一机制的发生发展,对恶
性肿瘤的侵袭转移前的早期诊断、早期治疗有着非常重要的意义?/p>
【关键词】上?/p>
-
间质转化
(EMT)
;肿瘤侵袭;肿瘤转移;分子机?/p>
EMT
在医学中是一类生理组织变化状况,其一般是上皮细胞在特殊的情况下发生向间质
细胞转化的形式,这种转化最大的特点在于失去上皮细胞表型、获得间质细胞特性等。从医学
发展历史看,对于
EMT
的研究发现最早在发育生物学中,研究人员通过细胞实验总结出了?/p>
关的结论。经过长期实验发现,
EMT
对恶性肿瘤侵袭、转移、变化的影响较大,针对这一
点,本文主要研究?/p>
EMT
的发生机制以及其在肿瘤侵袭转移中的相关影响?/p>
1EMT
的概?/p>
在生物学研究工作深入开展的同时,人们对于各种生物学理念的认识更加充分?/p>
1982
年,
Garry Greenburg
?/p>
1
]和
Hay
等[
2
]通过体外细胞实验获得了巨大的收获,发现晶状体?/p>
皮细胞在胶原凝胶中产生成伪足而出现出间质细胞的状态,
EMT
概念由此被提出来。若上皮
细胞产生
EMT
之后,形态上由立方形上皮细胞则转化为梭形的间充质细胞的形态。同时,?/p>
观察到上皮细胞标志物的表达下调或者缺失,包括?/p>
E-
钙黏蛋白
(E-Cad)
、黏蛋白、角蛋白?/p>
桥粒斑蛋白等;间质细胞标记物的表达上调,包括:波形蛋白?/p>
N-
钙黏蛋白、纤连蛋白、表?/p>
上调?/p>
2EMT
的形成及肿瘤转移
导致
EMT
产生的因素是多个方面的,其包括:蛋白分子、转录调节因子?/p>
MicroRNA
?/p>
方面的变化。这些都会给患者的身体组织造成不利影响,容易使得肿瘤细胞被袭击而出现转
移,由此增加了医生治疗的难度?/p>
2.1E-
钙黏蛋白
(E-cad)
钙连接素属于上皮组织中的细胞间跨膜黏连糖蛋白分子,其往往?/p>
借助?/p>
Ca2+
才能发挥作用。钙连接素均参与了细胞间的连接,包括?/p>
E-cad
?/p>
N-cad
?/p>
P-cad
?