可是这实施起来又谈何容易。进å…?/p>
80
年代,分子生物学基础问题已经基本确立,中å¿?/p>
法则和基因测序都基本完成ã€?/p>
可是ï¼?/p>
又该用何种方法来确定一个基因的基本功能呢?卡佩å¥?/p>
准备用外源的
DAN
代替内源的基因,
在体外构建体内的基因缺陷模式ï¼?/p>
然后通过观察表现å¼?/p>
常来确定正常基因的功能ã€?/p>
可是ï¼?/p>
他的想法却遭到了许多科学家的怀疑,
认为这种研究在概
率考虑上几乎是不可能实现的ã€?/p>
为此ï¼?/p>
美国国立卫生研究院甚至还撤消了对卡佩奇主持项ç›?/p>
的资金支持ã€?/p>
然而性格坚韧的卡佩奇对于反对声却不屑一顾,
他说服了大学同窗创办的生物公司对ä»?/p>
进行资金住入ï¼?/p>
继续着自己的研究ã€?/p>
在那段艰苦的日子里,研究资金捉襟见肘,同行投来的
都是怀疑的目光ï¼?/p>
卡佩奇的团队内部也出现了大量的烦躁和焦虑情绪ï¼?/p>
甚至有不少人选择äº?/p>
退出ã€?/p>
基因剔除项目完全靠着卡佩奇不容置疑的强硬个性在勉强支撑ï¼?/p>
每当坚持不下去的æ—?/p>
候,母亲似乎在对他说,活着,就不能放弃!卡佩奇咬着牙挺了过来ã€?/p>
曙光终于出现了。这一时期,国际上也有其他科学家开始了类似研究ã€?/p>
1986
年,英国
剑桥大学教授伊文思取得了一定量的早期胚胎干细胞ï¼?/p>
并在体外培养成功ã€?/p>
这给予了卡佩å¥?/p>
极大的灵感:
如果用老鼠的胚胎干细胞进行同源重组ï¼?/p>
然后用重组干细胞移植到胚胎中ï¼?/p>
å²?/p>
不是就能得到活体基因缺陷小鼠,并能在其身上游刃有余地进行各种基因功能测试ï¼?/p>
爱好足球运动的卡佩奇甚至想到射门ï¼?/p>
基因不就像一个个足球ï¼?/p>
在等待着他射入正确的
球门吗?这一刻,基因打靶的理论构想第一次浮现在卡佩奇脑海中ã€?/p>
1987
年,他的成功è¯?/p>
验,使基因打靶技术初见雏形!
成功的那一刻,
卡佩奇把自己关在办公室内ï¼?/p>
他躲开实验室内所有欢乐的人群ï¼?/p>
捧着æ¯?/p>
亲的相片哭得像个孩子ï¼?/p>
“妈妈,我没有辜负你的希望,可我是多么希望你能亲眼看到啊ã€?/p>
�/p>
诺贝尔奖后的殷殷母爱
1989
年,卡佩奇关于小鼠基因打靶技术的论文一经公布,立刻引起了全球科学界的轰
动!人们比喻这次发现为除阿波罗登月之外的“第二大步â€?/p>
,此后,人类将拥有克服任何突
发疾病的理论和研究基础ã€?/p>
这项成果彻底奠定了卡佩奇学术界巨匠的地位ï¼?/p>
入选美国国家科
学院、欧洲科学院院士的荣誉接踵而来ã€?/p>
卡佩奇教授的研究成果犹如吹响了向疾病进攻的号角:
全球数千名科学家先后复制卡佩
奇的试验方法ï¼?/p>
开始在各自的领域内对老鼠体内的上万种基因进行研究ï¼?/p>
并对比人类疾病的
各种基因缺陷进行攻克ã€?/p>
1990
å¹?/p>
5
月的一天午后,卡佩奇案头的电话响起,对方自我介绍说,他是美国国立卫
生研究院的安德森教授ï¼?/p>
手头有一个棘手的病例ï¼?/p>
希望能采用卡佩奇基因打靶的技术来治疗ï¼?/p>
“这个孩子才
4
岁,
她自出生以来就必须待在一个无菌罩里面ï¼?/p>
不然就会发生感染致死ã€?/p>
�/p>
们判断这是一种严重免疫复合缺陷症ï¼?/p>
我恳求您的帮助,
也许基因治疗是这个孩子唯一的希
望ã€?/p>
�/p>
卡佩奇慨然应诺,并开始指导安德森教授如何进行这个缺陷基因çš?/p>
“跟踪和确定â€?/p>
。当
å¹?/p>
7
月,
美国药物和食品管理局批准了这一基因治疗方案ï¼?/p>
同时这也是全球第一例真正意ä¹?/p>
上的基因治疗ã€?/p>
经过几个月上百次电穿透打靶试验,
卡佩奇和安德森最终确定:
女孩身上的致病根源是
一种名å�?/p>
ADA
的基因发生缺陷,
然后导致了人体免疫系统缺失无法发生作用ã€?/p>
在卡佩奇教授
的建议下ï¼?/p>
安德森利用腺苷酸脱氨酶注入女孩细胞的方法来弥补这个致命的免疫缺陷ã€?/p>
两个
月的治疗后,奇迹出现了,女孩体内的免疫系统指标、白血球数量、淋巴细胞指数都达到äº?/p>
接近正常人的水准ã€?/p>
这是医学史上具有划时代意义的事件ã€?/p>
卡佩奇为此感慨万分,
第一次看到自己的研究æˆ?/p>
果造福于具体的人群ï¼?/p>
一种说不出的幸福感洋溢着全身ï¼?/p>
他心里默念着ï¼?/p>
如果这个发现能早
20
年,也许母亲就不会那么早离开我了ã€?/p>
全球首例基因治疗取得初步成功ï¼?/p>
这个消息如同长出了翅膀ï¼?/p>
不久就传遍了世界科学界ã€?