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ICH E9
临床试验的统计学指导原则解析
ICH E9 Statistical principles for clinical trials
(临床试验的统计学指导原则)
可谓生物统计师的
bible
?/p>
目的在于协调欧洲?/p>
日本和美国在进行药品上市申请的临床试验时所应用的统计学?/p>
法的指导原则。虽说中国是协调三方之外的国家,
SFDA
还为此另外制定了自己的《化学药
物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则?/p>
,但其内容基本还是照抄翻译了
ICH
E9
的内容?/p>
首先,我们先看一?/p>
ICH E9
的内容概况:
1
?/p>
引言
2
?/p>
整个临床试验的基本考虑
3
?/p>
试验设计中的基本考虑
4
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试验进行中的基本考虑
5
?/p>
数据分析
6
?/p>
安全性与耐受性评?/p>
7
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研究报告
临床研发计划中的统计思维
众所周知?/p>
药物临床研究的主要目标就是以最小的成本和最快的时间?/p>
科学地评估有希望?/p>
入市场的药物的风险-效益?/p>
万事计划为先?/p>
为了保证药物研发的成功,
制定一个临床研?/p>
计划?/p>
clinical development plan
)是十分必要的?/p>
那什么是临床研发计划包括哪些内容呢?
通常地,临床研发计划包括研发依据、试验的一些基本情况?/p>
时间表?/p>
预算以及所需的人?/p>
物力财力资源等?/p>
在大多数公司?/p>
在开展一项临床试验前?/p>
可能不会有一项正规的成文的临床研发计划,
但?/p>
会考虑到上述这些内容?/p>
尽管临床研发计划的确定主要基于医学和科学的正确合理,
但其他方面比如生物统计?/p>
注册?/p>
市场甚至管理层的影响也同等重要?/p>
在这里我们重点讨论一下,
统计在临床研发中的作用?/p>
首先?/p>
管理者在做临床研发计划时?/p>
望从生物统计师这里获得一些有助于他们决策的有用的信息。他们需要在市场销售、医学?/p>
注册等各方面追求一个平衡。他们需要明确知道药物研发的风险收益?/p>
Confirmatory Trial
(验证性试验)?/p>
Exploratory Trial
(探索性试验)
对整个临床试验的角度考虑?/p>
我们通常可以把临床试验分?/p>
Confirmatory Trial
(验证性试验)
?/p>
Exploratory Trial
(探索性试验)两种类型?/p>
什么是验证性试验呢?简单地讲,验证性试验就是检验假设(
hypothesis-testing
)的试验?/p>
是一种事先提出假设,
并对其进行检验的有对照组的试验?/p>
可以提供疗效和安全性方面的?/p>
定的证据。我们进行的验证性试验包括所有的
III
期试验、大多数
IV
期试验以及一些晚期的
II
期试验?/p>
当然对于验证性试验,
我们接触最多的便是
III
期注册试验?/p>
其中验证性试验最?/p>
心的部分就是假设?/p>
Hypothesis
?/p>
,而对于它必须做到?/p>
1
?/p>
假设必须直接根据试验的主要目的确?/p>
2
?/p>
假设必须在试验前事先确定
3
?/p>
假设必须在试验完成后进行检?/p>
与之对应的探索性试验,
对数据作一些探索分析,
可能会做一些假设检验,
但这些假设不需
要是事先确定的,
而是根据数据的特点而定的,
因此不能作为证实疗效的正式依据?/p>
虽然?/p>
是探索,
但其也应有清晰的明确的目的?/p>
其实?/p>
一系列的探索性试验正是验证性试验必要?/p>
及设计的基础。简单地说,探索性试验是产生假设?/p>
hypothesis-generating
?/p>
,验证性试验是