龙源期刊?/p>
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浅谈药品残留溶剂分析方法的开?/p>
作者:杨传?/p>
来源:《科学与财富?/p>
2016
年第
13
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要:在本文中,笔者依据多年从事药品残留溶剂分析方法开发工作的经验,总结了药
品残留溶剂分析方法开发的一般步骤和一些相关经验?/p>
关键词:残留溶剂;分析方法;气相色谱?/p>
药品的残留溶剂是指在药品生产过程中依据工艺定量加入的,或者反应过程中生成的,?/p>
为无法彻底清除而或多或少地存在于最终药品中的有机溶剂。残留溶剂对人体是有害的,因?/p>
必须控制其残留量,这是各国药典的基本要求。那么,对于新研发的、药典中没有收录的药
品,如何开发出合适的残留溶剂分析方法呢?笔者多年从事药品残留溶剂分析方法开发工作,
因而总结了如下的一些方法开发的步骤和相关的经验?/p>
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依据药物生产工艺确定待测目标?/p>
对于合成药物,应该找出整个合成步骤涉及的所有物料、包括起始物料、溶剂、过程中?/p>
加的试剂、助剂等,然后分析这些物料的理化性质。工艺中用到的溶剂,例如作为化学反应?/p>
介的溶剂及最后洗涤的溶剂,肯定会残留在最终的药品中,这一定会成为待测目标。而合成工
艺中靠前的反应步骤中添加的少量试剂或助剂,根据其性质不同,可能残留在最终药品中,也
可能残留极少以至于检测不到,但也一定要开发相应的分析方法,通过检验结果决定是否需?/p>
在终产品中检验相应的残留溶剂?/p>
发酵产品在发酵过程中也可能添加某些有机试剂,发酵完成后,发酵液的酸化、沉淀、过
滤、洗涤过程中也会用到有机溶剂,也需要开发相应的分析方法?/p>
起始物料本身也可能带有残留溶剂,这些溶剂也有可能残留到最终的药品中,这也是必?/p>
要考虑的方面。当然,起始物料本身残留溶剂的方法,其生产商应该已经开发,但起始物料的
残留溶剂对最终合成的药品的影响,也是要考虑的?/p>
还需要考虑的是工艺中大量使用的溶剂本身混有的少量有机杂质,比如来自于石化产品生
产出的甲醇、丙酮等可能含有苯,相应的分析方法也要具备。另外,起始物料、中间体、溶
剂、试剂及最终产品也可能发生降解,产生的碎片物质也可能是某种溶剂,或者是具有挥发?/p>
的有机小分子,这也需要考虑?/p>
综上所述,需要考虑的已不仅是溶剂了,还包括任何来源的有机杂质、降解物质,它们?/p>
残留溶剂一样,具有挥发性,一般适用于气相色谱法检验。因此,美国药典已经将相关章节的
标题由《残留溶剂》改为《有机挥发性杂质》,显然这个标题更科学?/p>