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盐酸托烷司琼制备方法研究
作者：白丽英
来源：《科学与财富》2016年第03期
摘 要：本文主要在遵循实验的规范化原则的基础上，对盐酸托烷司琼的制备方法进行研究，以淀粉为主要填充剂，积极采用现代多样化的制备工艺，以有效的保证盐酸托烷司琼的制备效果。实验采用高效液相色谱法对盐酸托烷司琼的实际含量进行测定，实验结果表明，盐酸托烷司琼的颗粒具有较好的流动性，并且临床药品的装量差异和以及含量均匀度都能够满足国家药典的实际规定和要求。本文主要以盐酸托烷司琼胶囊为例进行分析。 关键词：盐酸托烷司琼；制备方法；研究分析
盐酸托烷司琼是一种由瑞士某药品公司所研发的高效药品，在癌症化疗、放疗或术后引起的恶心呕吐等具有良好的效用，口服方式吸收效果更好。盐酸托烷司琼具有良好的耐受性，不良反应基本较少，且不会加重神经毒性。与同类药物相比具有明显的优势，尤其是可以通过更小的剂量来实现更好的药效，因而在现代社会中得到相对广泛的应用。本文主要对盐酸托烷司琼的制备方法进行研究，以促进盐酸托烷司琼的临床应用更具可靠性和有效性。 1 仪器与试药
在本实验中，选用标准规格的高效液相色谱仪，并选用指定型号的D-800C型药物溶出仪。在药品的选取上，应当尽可能保证药品选取的合理性，本实验选用药化室提供的盐酸托烷司琼原药，在此对其命名为1胶囊。 2 实验方法和标准
2.1 标准的盐酸托烷司琼胶囊的制备（处方见表1）
在对盐酸托烷司琼胶囊进行制备的过程中，应当对盐酸托烷司琼粉末进行适度混合后直接装入胶囊中，与此同时严格按照处方量对原料、辅料进行称取和和混合，并选取合理的润滑剂确保混合的均匀性和可靠性。在此基础上取粉末适量，对其中的1含量进行测定，并对胶囊内部的填充量进行合理的计算，填充2号胶囊，得1胶囊。在此基础上有助于保证填充量的可靠性和合理性。
在制颗粒后进行装胶囊操作，在此过程中应当严格按照处方量对原料和辅料进行称取，通过80目筛进行混合确保其均匀性满足实验要求。与此同时加入适量的淀粉浆制软材，经过标准的高温烘干操作，促进胶囊制作的实际质量满足盐酸托烷司琼的实际质量要求。与以上方法存在一定的一致性，对1的含量进行测定，并对胶囊内容物的实际填充量进行精准的计算。在此基础上对2号胶囊进行填充，制出胶囊-1。按照上述相关方式进行操作，同理可以制得胶囊-2。
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表1 各处方组成
2.2 色谱条件以及方法学的认证
通过流动相对标准溶液进行配制，按照实验相关的色谱条件，，与此同时对进样量进行合理的掌握，从而对色谱图进行标准的记录。在实际记录过程中，以浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，选取合适的原理进行标准的回归方程的计算，进而对标准范围内的浓度与峰面积的线性关系进行明确，从而为实验的顺利进行提供可靠的基础。 2.3 对1含量进行科学且准确的测定
在对1进行含量测定时，应当对选取的量进行合理的把握和控制，在本实验中，我们取20粒1胶囊，并将胶囊内部的物质倒出并进行研磨，确保研磨的精细程度满足实验的基本要求。在此基础上进行科学化精密性的称取，并加入适量的氢氧化溶液进行定容后摇匀，通过溶液1进行稀释以此作为供试品溶液。另外取对照品适量采取与上述一致性方法进行配制。在此基础上取该两种溶液注入液相色谱仪，采取适宜的计算方式对溶液含量进行计算。 2.4 测定盐酸托烷司琼药品的含量均匀度
在对含量均匀度进行测定时，应当选取适量的1胶囊，将胶囊内部的内容物通过溶液进行洗涤和定容，在此基础上通过微孔滤膜进行过滤，之后进行稀释，严格按照标准的测量方式和计算方法进行含量均匀度的计算，以保证测定结果的准确性和可靠性。 3 结果与讨论
3.1 从整体情况分析处方及制备方式对胶囊实际质量的影响
从实验的实际情况来看，粉末直接混合制成的胶囊含量的实际测定结果明显大于15.0，这就表明该制备工艺所制备盐酸托烷司琼的实际含量均匀度并不能够满足国家药典的相关规定。而粗颗粒制得的胶囊含量均匀度也比较高，流动性较强，但在实际胶囊装量方面存在一定不足，因此其在含量均匀度方面不符合国家药典的规定。除此之外，细颗粒制得的胶囊的实际均匀度较低，呈现良好的均匀性，并且在一定程度上满足国家药典的相关标准，具有较好的适用性，满足盐酸托烷司琼药品的实际质量要求。
由于本品含药量小，因此含量均匀度和体外溶出均一性是考察本品质量的重要指标。制备方法是质量好坏的关键，虽然原、辅料粉末混合直接装胶囊操作简单，但粉末间吸附太大，流动性差，含量均匀度下降，质量不符合要求；将原、辅料制粒后再装胶囊，颗粒流动性得到改善。过20目筛制得的颗粒较粗，且粗粉与细粉差别较大，因此含量均匀度也不佳；过40目筛制得的颗粒，粗粉与细粉间差异小，流动性好，因此制成的胶囊含量均匀度、.体外溶出均一性好，各项质量指标均符合规定，故选择过40目筛制粒后装2号胶囊的制备方法。
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3.2 实验中崩解剂对溶出度的影响分析
按标准处方投料制得的胶囊-2，经含量均匀度和体外溶出均一性试验研究，结果表明含有崩解剂的处方体外溶出度明显比不含崩解剂的处方快，累积释放率大于80%。按照标准投料制得的三个批次的盐酸托烷司琼胶囊的实际指标均满足实验的标准，在此基础上明确了盐酸托烷司琼具有良好的制备工艺。 3.3 盐酸托烷司琼的药性分析
盐酸托烷司琼化学名称为内-1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯盐酸盐。主要用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。最常报道的不良反应为5mg应用引起的便秘（11%），这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者中更为常见。其他常见的不良反应有头痛、头昏、眩晕、疲劳和胃肠道功能紊乱如腹痛和腹泻等。也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道，但尚不能确定与盐酸托烷司琼的因果关系。也有以下一种或多种Ⅰ型变态反应的个案报道：面部潮红和/或全身疯疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。
盐酸托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经元的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有。
因而在盐酸托烷司琼的实际制过程中，应当对制备工艺进行科学合理的掌握，确保盐酸托烷司琼药品的实际制备质量和效果满足国家药典相关质量标准，并且在临床医学中其实际药性和价值能够得到有效的发挥。 参考文献
[1]玛光维，余跃生，王恒，魏学军.盐酸托烷司琼片溶出度的紫外分光光度法测定[J].黔南民族医专学报，2012（4）.