蚀瓷坩埚而带入大量重金属)。
3．第三法(硫化钠法) 该法适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。
条件：(1)Na0H碱性环境下。 (2)显色剂：硫化钠。
4．第四法(微孔滤膜法) 该法适用于含2～5ug重金属杂质及有色供试液的检查。
依第一法检查，结果经微孔滤膜过滤后比较色斑。滤膜直径10 mm，孔径30um。 (五)砷盐检查法
《中国药典》采用古蔡法(Gutzeit)和二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC)检查药物中微量的砷盐。 1．古蔡法
1)原理 金属锌与酸作用生成的新生态氢与药物中微量砷盐反应，生成挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液生成的砷斑比较，颜色不得更深。 2)装置与试剂作用 (1)检砷装置。 (2)试剂的作用。 ①KI—SnCl2的作用：
a．还原As(Ⅴ)为AsH3，加快反应速率；
b．KI被氧化生成的I2又可被SnCl2还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成AsH3的反应不断进行；
c．锌粒与SnCl2作用，在其表面形成锌锡齐，起去极化作用；
d．可抑制微量锑的干扰，在试验条件下100ug锑存在也不致干扰测定。 ②醋酸铅棉花的作用：消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰。醋酸铅棉花用量约60mg，装管高度60～80 mm。 3)干扰的排除
(1)供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等，因在酸中生成的H2S或SO2会与HgBr2作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫酸盐可消除干扰。 (2)供试品为Fe3+能消耗KI、SnCl2，影响测定条件，可先加足量KI，将高铁
离子还原为亚铁离子后再检查。
(3)具环状结构的有机药物要先进行有机破坏再检查。
常用的有机破坏方法：碱破坏法，如石灰法、无水碳酸钠碱熔法；酸破坏法，如葡萄糖中砷盐的检查。
(4)本法适用于不含锑供试品。含锑药物因锑盐被还原为SbH3，与HgBr2试纸作用产生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，故可改用白田道夫法。
白田道夫法原理：SnCl2在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后比较颜色。
2．Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银法)
1)原理 利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银。以Ag-DDC溶液为空白对照，于510 nm的波长处测定吸光度。供试液的吸光度不得大于标准砷溶液的吸光度。 2)试剂的作用 同古蔡法。 (六)溶液颜色检查法
溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质的方法。《中国药典》(2010年版)收载了三种方法。
(1)标准比色液法：按一定比例配成黄绿、黄、橙黄、橙红和棕红五种不同色调的储备液。
(2)分光光度法：单一波长定量。
(3)色差计法：全波长范围定量。本法是通过色差计直接测定溶液的三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值来检查。 (七)易炭化物检查法
易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而显色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，常采用与标准比色液比色的方法进行检查。 (八)溶液澄清度检查法
澄清度是检查药品的浑浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况。用作注射剂的原料药一般应做此项检查。 (九)炽灼残渣检查法
炽灼残渣是指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。
注意：含氟的药品对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚；重金属(如铅)在高温下易挥发，炽灼温度应控制在500--600℃；第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼30 min后进行。 (十)干燥失重测定法
干燥失重测定法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质，常采用重量法进行检查，以百分率表示。常用的方法有以下四种。
1．常压恒温干燥法 该法适用于受热较稳定的药物，如卡巴胆碱、尼莫地平等药物。
2．减压干燥法 该法适用于熔点低或受热分解的供试品，压力应在2.67 kPa(20 mmHg)以下，温度为60℃。木糖醇的熔点较低，以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥24 h。
3．干燥剂干燥法 该法适用于受热分解或易升华的供试品。常用的干燥剂有硅胶、硫酸和五氧化二磷。 4．热分析法(thermo analysis)
(1)热重分析法(thermo gravimetric analysis，TGA)是在程序控制温度下，测量物质的质量与温度关系的一种技术，研究物质在加热同时所发生的质量的变化。常用于药物稳定性的研究，以及贵重和易氧化药物的干燥失重测定，如长春碱。
(2)差示热分析(differential thermal analysis，DTA)是在程序控制温度下，测量被测物质和参比物之间的温差与温度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中不发生相变和化学变化，因此温差(△T)只与被测物质的变化有关。△T=0时，被测物未发生吸热或放热反应；△T<0时为吸热峰；△T >O时为放热峰。
(3)差示扫描量热法(differential scanning calorimetry，DSC)是在程序控制温度下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需供给样品随温度变化的能量的一种技术。DSC与DTA的不同之处在于记录方式不同，DSC是记录系统供给的能量，包括吸热供给能嫩和放热减少供给的能量。在药物分析中DSC的应
用与DTA相同。DSC与TGA常联合使用。 (十一)有机溶剂残留量测定法
有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂(如苯、氯仿、二氯甲烷、吡啶、甲苯、环氧乙烷及二氧六环等)。主要采用气相色谱法进行检查。
常用的方法有两种：《中国药典》法；静态顶空进样法(适用于挥发性大的样品测定)。
《中国药典》气相色谱系统适用性试验的要求：
(1)填充柱理论塔板数大于1 000，毛细管色谱柱的理论塔板数大于5 000。 (2)分离度应大于1.5。
(3)内标法测定时，待测物峰面积的相对标准偏差(RSD)≤5％；外标法测定时，待测物峰面积的RSD≤10％。 三、特殊杂质的检查方法 (一)薄层色谱法(TLC)
(1)杂质对照法。用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况。
(2)供试品溶液自身稀释对照法。适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况(仅限于二者的颜色相近或相同，且对显色剂的灵敏度相近或相同的情况)。
(3)杂质对照法与供试品溶液自身稀释对照法并用。当药物中存在多个杂质， 其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照法检查；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法。
(4)对照药物法。当无合适的杂质对照品，或者供试品显示的杂质斑点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量，可用与供试品相同的药物作为对照。 (二)高效液相色谱法(HPLC)
(1)内标法加校正因子法。用于有杂质对照品时，能够测定杂质的校正因子和杂质的含量。
(2)外标法。用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。
(3)加校正因子的主成分自身对照法。用于有杂质对照品时杂质的含量测定。 (4)不加校正因子的主成分自身对照法。用于没有杂质对照品的情况。