中枢神经系统药物
第一节 镇静催眠药 药名 异戊巴比妥(Amobarbital ) 结构与化学名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 类型 物理性质 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 白色结晶性粉末 弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前化学性质 配制。 与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 体内代谢 药物用途 肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 中效催眠药 R1 =异戊基 ， 合成 R2 =乙基 巴比妥类构效关系：
1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；
2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 口服 一日三次 注意事项：
1. 久用能成瘾
2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
催眠 口服 睡前服 麻醉 肌注 0.1-0.2g 术前1/2-1小时 0.015-0.03g 0.03-0.09g 9
长时 巴比妥，苯巴比妥 中时 异戊巴比妥，环己烯巴比妥 短时 司可巴比妥，戊巴比妥 超短时 海索巴比妥，硫喷妥钠 结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：
? 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长
? 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素
1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw
一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位
溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮(Diazepam) 结构与化学名 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢 药物用途 苯并二氮杂卓类 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。 合成 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 构效关系 4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用； 在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行，安定作用加强； N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 作用特点
酒石酸唑吡坦
N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）
? 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 ? 安全范围大 ? 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 10
第二节 抗癫痫药 药名 结构 化学名 类型 物理性质 化学性质 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 环内酰脲类/乙内酰脲类 白色粉末； 吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英 酸性：水溶液呈碱性 水解：环状酰脲结构易水解 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴鉴别反应 别） 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液 1.主要被肝微粒体酶代谢 2.具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，体内代谢 代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 3.约20%以原形由尿排出 4.代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。 药物用途 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 合成 其他 药名 结构与化学名 5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢 药物用途 相关药物
卤加比(Halogabide)
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长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！ 卡马西平(Carbamazepine) 苯并二氮卓类 白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷 稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。 避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体 硝酸处理——加热数分钟后，生成橙色的颜色反应 肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出 用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效 10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好